Препараты от диабета могут стать новым оружием против ВИЧ

Группа ученых из Медицинской школы UNC обнаружила важную уязвимость ретровируса ВИЧ, вызывающего СПИД, и в доклинических экспериментах показала, что широко используемое лекарство от диабета, метформин, похоже, может использовать эту уязвимость.

Ученые, чье исследование опубликовано в журнале Nature Immunology, обнаружили, что ВИЧ, заражая иммунные клетки, называемые CD4 Т-клетками, способствует собственной репликации, стимулируя ключевой процесс производства химической энергии клетками. Они также обнаружили, что лекарство от диабета метформин ингибирует тот же процесс и тем самым подавляет репликацию ВИЧ в этих клетках как в экспериментах на клеточных культурах, так и в экспериментах на мышах.

«Эти данные свидетельствуют о том, что метформин и другие препараты, снижающие метаболизм Т-клеток, могут быть полезны в качестве вспомогательной терапии для лечения ВИЧ», — сказал соавтор исследования Хайтао Го, доктор философии, доцент кафедры генетики UNC в UNC. Школа медицины.

Соавтором исследования был Ци Ван, доктор философии, научный сотрудник постдокторантуры. Соавторами исследования были Дженни Тинг, доктор философии, Уильям Р. Кенан, заслуженный профессор кафедры генетики Университета Калифорнии в Чапел-Хилл, и Лишан Су, доктор философии, профессор фармакологии в университете. Медицинской школы Мэриленда и ранее Медицинской школы UNC.

По последним оценкам Всемирной организации здравоохранения, около 38 миллионов человек во всем мире живут с ВИЧ-инфекцией. В настоящее время врачи лечат эти инфекции комбинациями антиретровирусных препаратов для подавления репликации ВИЧ.

Однако у многих пациентов, несмотря на это лечение, наблюдаются признаки остаточной репликации вируса и иммунной недостаточности. Даже пациенты, которые хорошо реагируют на антиретровирусные препараты, должны принимать их бесконечно долго, поскольку ВИЧ встраивается в ДНК некоторых инфицированных клеток, и лекарства не могут очистить этот вирусный генетический «резервуар». Более того, токсичность препаратов против ВИЧ означает, что многие пациенты могут принимать их только с перерывами. Таким образом, несмотря на прогресс, есть еще много возможностей для улучшения лечения ВИЧ.

Возможный новый подход к лечению ВИЧ состоит не в том, чтобы атаковать его напрямую, а в том, чтобы сделать клетки, которые он заражает, менее благоприятными для репликации вируса. Например, другое исследование показало, что ВИЧ увеличивает выработку энергии клетками CD4, очевидно, для усиления способности вируса к репликации в этих клетках. Гуо и его коллеги в своем исследовании стремились лучше понять, как ВИЧ делает это, и может ли изменение этого метаболического эффекта подавить ВИЧ.

В сотрудничестве с доктором философии Рафик-Пьером Секали и Хадером Гнеймом из Университета Кейс Вестерн они проанализировали данные об экспрессии генов CD4-клеток из исследования ВИЧ-инфицированных людей в Африке и Азии и обнаружили, что наиболее распространенные паттерны экспрессии генов тесно связанный с плохими исходами у этих пациентов, включал процесс производства энергии, называемый окислительным фосфорилированием .