Мыши с галлюцинационным поведением раскрывают суть психотического заболевания

Скромная лабораторная мышь дала неоценимые ключи к пониманию различных заболеваний, от рака до диабета и COVID-19. Но когда дело доходит до психиатрических заболеваний, лабораторная мышь была отодвинута на второй план, ее мышление грызунов слишком отличалось от человеческого, чтобы дать представление о психических заболеваниях.

Новое исследование, однако, показывает, что между человеческим и мышиным разумом существует важная связь в том, как они функционируют — и работают со сбоями. Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе разработали строгий подход к изучению того, как галлюцинации производятся в мозгу, что стало многообещающей отправной точкой для разработки столь необходимых новых методов лечения шизофрении.

Исследование, опубликованное 2 апреля в журнале Science , предлагает способ исследовать биологические корни определяющего симптома психоза: галлюцинации. Исследователи обучили людей и мышей выполнять компьютерную задачу, которая заставляла их слышать воображаемые звуки. Анализируя выполнение задачи, исследователи смогли объективно измерить галлюцинационные события у людей и мышей. Этот новаторский подход позволил им изучить нейронные цепи, лежащие в основе галлюцинаций, открыв психические симптомы для научных исследований, которые оказались столь плодотворными при лечении заболеваний других частей тела.

«Так легко принять аргумент о том, что психоз — это сугубо человеческое явление, и сказать:« Забудьте о мышах », — сказал старший автор Адам Кепекс, доктор философии, профессор нейробиологии и психиатрии и исследователь BJC Школа медицины. «Но прямо сейчас мы подводим людей с серьезными психическими заболеваниями. Прогноз для психотических пациентов существенно не улучшился за последние десятилетия, и это потому, что мы на самом деле не понимаем нейробиологию болезни. во всех остальных областях биомедицины. Мы не добьемся прогресса в лечении психических заболеваний, пока не получим хороший способ смоделировать их на животных ».

Психоз возникает, когда человек теряет связь с реальностью. Во время психотического эпизода люди могут приобретать ложные убеждения (заблуждения) или уверенно полагать, что они видят или слышат то, чего не происходит (галлюцинации). Психотический эпизод может быть признаком серьезного психического заболевания, такого как шизофрения или биполярное расстройство, но люди без психических заболеваний также могут испытывать такие симптомы, как галлюцинации.

Чтобы изучить, как возникают галлюцинации, Кепекс вместе с первым автором Катариной Шмак, доктором медицины, доктором философии из лаборатории Колд-Спринг-Харбор, и ее коллегами, создали компьютерную игру, в которую могли играть как люди, так и мыши. Исследователи воспроизвели определенный звук, и субъекты указали, что они слышали его, нажимая кнопку (люди) или ткнувшись носом в порт (мыши). Задача была усложнена тем, что звук заглушался фоновым шумом. Участники исследования оценили, насколько уверены они в том, что точно определили реальный звук, перемещая ползунок на шкале; мыши показали свою уверенность тем, как долго они ждали награды. Когда субъект уверенно сообщил, что он или она слышали звук, который на самом деле не воспроизводился, исследователи назвали это событием, похожим на галлюцинацию.

Несмотря на простую конструкцию, задача, казалось, была задействована в мозговых цепях, лежащих в основе галлюцинаций. Люди, у которых во время эксперимента было больше галлюцинационных явлений, также с большей вероятностью испытывали спонтанные галлюцинации — согласно опросам, разработанным для оценки психических симптомов в общей популяции — даже при том, что ни у одного из участников не было диагностировано психическое состояние.