Исследование раскрывает генетические и клеточные механизмы болезни Крона.

Согласно исследованию, опубликованному в Nature 31 марта, исследователи горы Синай определили генетические и клеточные механизмы болезни Крона, предоставив новую информацию о будущих методах лечения, которые могут предложить индивидуальный подход к пациентам с хроническим воспалительным заболеванием .

Исследователи обнаружили, что блокирование субъединицы общего цитокинового рецептора gp130 может принести пользу некоторым пациентам с болезнью Крона и может дополнять стандартное лечение умеренной и тяжелой болезни Крона, известное как лечение противоопухолевым фактором некроза (TNF). В этом лечении используются лекарства, известные как ингибиторы TNF, для блокирования лейкоцитов, вырабатывающих белок TNF, который вызывает воспаление.

Болезнь Крона — хроническое воспалительное заболевание кишечника с частыми нарушениями заживления и осложнениями, которые сужают или сужают прохождение через пищеварительный тракт. Осложнения, связанные с болезнью Крона, вызваны взаимодействием между клетками, называемыми макрофагами, которые обнаруживают и уничтожают вредные бактерии или организмы, и клетками, известными как фибробласты, которые способствуют заживлению ран. Исследователи Mount Sinai проанализировали воспаленные и нормальные ткани тонкой кишки у людей и модели повреждений кишечника у рыбок данио и показали, что дисрегулируемая ниша макрофагов и фибробластов может быть вызвана мутациями в гене NOD2, связанными с болезнью Крона .

Эти результаты сообщаются к 20-летию открытия Джуди Х. Чо, доктора медицины, декана трансляционной генетики и директора Института персонализированной медицины Чарльза Бронфмана при Медицинской школе Икана на горе Синай, ее коллег и других ученых, варианты, которые вызывают потерю функции белка, продуцируемого NOD2 , связаны с повышенным риском болезни Крона. NOD2 распознает бактериальные компоненты, и иммунная система кишечника подвергается воздействию высоких концентраций бактерий как в здоровом, так и в болезненном состоянии. Однако причины, по которым мутации в NOD2 вызывают повышенный риск болезни Крона и почему некоторые пациенты не реагируют на препараты против TNF, до сих пор не были полностью определены. Пациенты, несущиеМутации NOD2 увеличивают экспрессию генов активированных фибробластов и макрофагов и, в частности, повышают экспрессию генов, связанных с gp130. Учитывая это открытие, исследователи полагают, что блокирование белка gp130 может помочь пациентам, которые не реагируют на лечение препаратами против TNF.

«Наша работа определяет совершенно новый механизм, посредством которого мутации NOD2 создают риск, а именно через измененную дифференцировку вновь набранных моноцитов крови с течением времени», — говорит д-р Чо. «Это обостряет текущие исследовательские усилия, связанные с серийными анализами тканей и крови, чтобы определить, как можно улучшить отсутствие ответа или потерю ответа на терапию анти-TNF».

Шиха Наяр, первый автор исследования и доктор философии. Кандидат в лабораторию доктора Чо в Икан-Маунт-Синай сказал, что результаты могут обеспечить более индивидуальный подход к будущему уходу за пациентами. «Мы разработали новые модели in vivo и in vitro для определения механизмов и сроков прогрессирования заболевания», — говорит она. «Эти исследования могут помочь более эффективно адаптировать лечение пациентов с болезнью Крона, несущих мутации NOD2 и повышенные сигнатуры, которые мы описали».