Исследователи идентифицируют элементы ДНК, которые влияют на экспрессию MECP2.

Исследователи из Медицинского колледжа Бейлора и Неврологического исследовательского института Яна и Дэна Дунканов при Техасской детской больнице (NRI) идентифицировали и охарактеризовали две области ДНК, необходимые для правильной экспрессии Mecp2 / MECP2 у мышей и людей.

Эти результаты, опубликованные в журнале Genes & Development , помогают пролить свет на функцию этих участков ДНК и то, как они могут быть потенциальными мишенями для диагностических и терапевтических вмешательств при умственных нарушениях, таких как синдром Ретта и синдром дупликации MECP2.

Обе эти интеллектуальные нарушения являются примерами важности точных уровней белка MeCP2 для правильного функционирования мозга. Уменьшение этого белка приводит к синдрому Ретта, в то время как увеличение этого белка вызывает синдром дублирования MECP2. Оба являются тяжелыми неврологическими расстройствами, характеризующимися неспособностью к обучению, особенностями аутизма и двигательными проблемами.

Доктор Худа Зогби, профессор Baylor, директор NRI и исследователь Медицинского института Говарда Хьюза, подчеркнули важность понимания того, как регулируются уровни РНК, кодирующей этот белок. Исследователи в ее лаборатории идентифицировали две области ДНК, которые при мутации приводят либо к снижению, либо к увеличению уровней РНК и белка MECP2, что приводит к частичному поведенческому дефициту, наблюдаемому при синдроме Ретта и синдроме дупликации MECP2, соответственно.

Инъяо Шао, первый автор исследования и аспирант лаборатории Зогби, объясняет, что при изменении одного из двух участков ДНК результаты показали умеренное снижение уровней MeCP2, имитирующее поведенческие и молекулярные изменения, наблюдаемые на моделях мышей Rett. Изменение другой области ДНК вызывало небольшое увеличение уровней белка MeCP2, как в моделях мышей с двойной экспрессией MeCP2.

«Эти результаты дают надежду на то, что будущие методы лечения, нацеленные на эти области ДНК, могут иметь клинически значимые преимущества, даже если они лишь незначительно корректируют уровни белка MeCP2», — сказал Шао. «Более того, мутации в любом из этих двух участков ДНК могут вызывать умственную отсталость или аутизм у людей, поэтому важно определить последовательность этих участков при скрининге генетических причин нарушений развития нервной системы», — добавил Зогби.