Новая вакцина против рака нацелена на онкогены, которые, как известно, ускользают от иммунитета на моделях меланомы и нейробластомы

Согласно доклиническим исследованиям нейробластомы и меланомы, персонализированная стратегия вакцины против опухолевых клеток, нацеленная на онкогены Myc, в сочетании с терапией контрольных точек создает эффективный иммунный ответ, который обходит отбор антигена и иммунные привилегии. Исследователи из Детской национальной больницы обнаружили, что модель нейробластомы излечивалась на 75% при долгосрочном выживании.

Myc — это семейство генов-регуляторов и протоонкогенов, которые помогают управлять ростом и дифференцировкой клеток в организме. Когда Myc мутирует в онкоген, он может способствовать росту раковых клеток. Онкогены Myc не регулируются в 70% случаев рака человека.

Мутации Myc, такие как амплификация c-MYC и MYCN, связаны с подавлением иммунитета хозяина при опухолях меланомы и нейробластомы, согласно исследованию, опубликованному в Журнале иммунотерапии рака .

«Как это ни парадоксально, с точки зрения иммунотерапии, отсутствие иммунного ответа может дать возможность воздействовать на те опухоли [меланома и нейробластома], которые будут менее устойчивы к иммунитету хозяина, если предположить, что мощный клеточный иммунитет может быть создан против опухоли» , — сказал Ву и др. al.

Полученные данные свидетельствуют о том, что низкомолекулярные ингибиторы — I-BET726 и JQ1 — подавляют неконтролируемую клеточную пролиферацию Myc и усиливают иммунный ответ против самих опухолевых клеток , что позволяет использовать их в качестве вакцины против опухолевых клеток. Комбинация клеточной вакцины и доступных методов лечения, которые контролируют иммунный ответ, также известная как терапия ингибиторами контрольных точек, может помочь в создании персонализированной терапевтической вакцины против опухоли в будущем.

«Работа является доклинической, и хотя мы наблюдаем отличные результаты в этих моделях, нам необходимо определить, будет ли это эффективным для людей», — сказал Сяофан Ву, штатный научный сотрудник III Института педиатрических хирургических инноваций Шейха Зайда и ведущий автор. . «С этой целью мы начали лабораторные испытания на человеческих клетках. Наша конечная надежда состоит в том, чтобы перевести эти фундаментальные научные открытия в клиническое применение».

Существует потребность в более эффективных методах лечения нейробластомы и меланомы, учитывая неблагоприятные исходы у пациентов с высоким риском или запущенным заболеванием с помощью традиционных методов химиотерапии. В то время как в этой области были разработаны противоопухолевые вакцины и иммунная терапия, c-MYC и MYCN, похоже, защищают опухоль от иммунного ответа, поэтому они часто ускользают от лечения.

Исследователи предупредили, что обе модели индуцируют мощный иммунитет, но дают разные результаты, что означает, что эта новая терапевтическая вакцина более эффективна в модели нейробластомы мыши, чем в модели меланомы. Модель нейробластомы привела к замечательному излечению на 75% и значительно улучшила долгосрочную выживаемость, несмотря на более крупную исходную опухоль.

«Напротив, опухоль меланомы приобрела адаптивную резистентность, которая связана с дисбалансом между ростом опухолевых клеток и цитотоксическим уничтожением, и, таким образом, вакцина не смогла уничтожить опухоль», — сказали Wu et al. «Несмотря на сильные иммунные эффекты вакцины, необходимо будет воздействовать на другие иммунодепрессивные молекулы, чтобы увидеть все эффекты протокола вакцины на модели меланомы».