Однократная инъекция отменяет слепоту у пациента с редким генетическим заболеванием.

Пациент Penn Medicine с генетической формой детской слепоты приобрел зрение, которое длилось более года, после однократной инъекции экспериментальной РНК-терапии в глаз. Клиническое испытание было проведено исследователями из Института глаз Шей при Медицинской школе Перельмана при Университете Пенсильвании. Результаты этого случая, подробно описанные в статье, опубликованной сегодня в журнале Nature Medicine , показывают, что лечение привело к заметным изменениям в ямке, наиболее важном месте центрального зрения человека.

Лечение было разработано для пациентов, у которых диагностирован врожденный амавроз Лебера (LCA) — заболевание глаз, которое в первую очередь поражает сетчатку, — у которых есть мутация CEP290, которая является одним из наиболее часто встречающихся генов у пациентов с этим заболеванием. Пациенты с этой формой LCA страдают тяжелыми нарушениями зрения, обычно начинающимися в младенчестве.

«Наши результаты устанавливают новый стандарт того, какие биологические улучшения возможны с помощью антисмысловой олигонуклеотидной терапии при LCA, вызванной мутациями CEP290», — сказал со-ведущий автор Артур В. Сидесиян, доктор философии, профессор-исследователь офтальмологии. «Важно отметить, что мы создали компаратор для текущих методов лечения с помощью редактирования генов для одного и того же заболевания, что позволит сравнить относительные достоинства двух различных вмешательств».

В международном клиническом испытании, проведенном в Penn Medicine Сидесияном и Сэмюэлем Дж. Якобсоном, доктором медицины, доктором философии, профессором офтальмологии, участникам была сделана внутриглазная инъекция антисмыслового олигонуклеотида, называемого сепофарсеном. Эта короткая молекула РНК работает за счет увеличения нормального уровня белка CEP290 в фоторецепторах глаза и улучшения функции сетчатки в условиях дневного зрения.

В исследовании 2019 года, опубликованном в Nature Medicine , Cideciyan, Jacobson и соавторы обнаружили, что инъекции сепофарсена, повторяемые каждые три месяца, приводили к постоянному улучшению зрения у 10 пациентов. Одиннадцатый пациент, лечение которого подробно описано в последней статье Nature Medicine , получил только одну инъекцию и обследовался в течение 15 месяцев. До лечения у пациента было снижение остроты зрения, небольшие поля зрения и отсутствие ночного видения. После начальной дозы пациент решил отказаться от ежеквартальных поддерживающих доз, поскольку регулярное дозирование могло привести к катаракте.

После однократной инъекции сепофарсена более десятка измерений зрительной функции и структуры сетчатки показали значительные улучшения, подтверждающие биологический эффект лечения. Ключевым выводом этого случая было то, что этот биологический эффект был относительно медленным в восприятии. Исследователи заметили улучшение зрения через один месяц, но зрение пациента достигло максимального эффекта через два месяца. Наиболее поразительно то, что улучшения остались после тестирования через 15 месяцев после первой и единственной инъекции.