Первое в мире открытие открывает путь к новому лечению рака
Австралийские исследователи открыли новый способ борьбы с агрессивным детским раком, нейробластомой, одним из самых распространенных и опасных видов рака у маленьких детей.
Открытие также может иметь важные последствия для некоторых других агрессивных видов рака у детей, включая определенные опухоли головного мозга, а также некоторых видов рака у взрослых, включая рак яичников и простаты .
Новое исследование, проведенное учеными из Детского института рака и опубликованное в Nature Communications , обнаружило, что клеточный белок под названием ALYREF играет решающую роль в ускорении воздействия гена, вызывающего рак, MYCN, в нейробластоме .
Ученым уже давно известно, что у одной трети детей с нейробластомой с очень высоким уровнем MYCN в раковых клетках прогноз гораздо хуже. Однако MYCN оказался недостижимой целью для создания лекарств. Вместо этого ученые сосредоточили свое внимание на поиске других молекул, которые работают в тесном сотрудничестве с MYCN.
В новом исследовании ученые Детского института рака показали, что MYCN зависит от ALYREF, чтобы стимулировать рост клеток нейробластомы. По словам доктора Zsuzsi Nagy и ведущих исследователей профессора Glenn Marshall AM и доктора Belamy Cheung, это первое в мире открытие.
«Мы впервые смогли показать, что ALYREF связывается и фактически контролирует функцию MYCN в клетках нейробластомы», — объясняет профессор Маршалл. «Это означает, что теперь у нас есть новая молекула, на которую мы можем нацеливаться … новый способ добраться до MYCN и не дать ему вызвать агрессивный рост рака».
Работая с клетками нейробластомы, профессор Маршалл и его команда обнаружили, что ALYREF напрямую связывается с MYCN, чтобы включить другой белок, USP3, который предотвращает деградацию MYCN. Это поддерживает чрезвычайно высокие уровни MYCN, необходимые для развития рака, и поэтому действует как ускоритель. Эти данные убедительно свидетельствуют о том, что ингибирование ALYREF может прервать этот цикл и оказаться очень ценной новой терапевтической стратегией для нейробластомы высокого риска.
Следующим шагом будет разработка мощного и специфического ингибитора ALYREF — лекарства, способного подавлять действие этой молекулы? и проверить это на лабораторных моделях
«Это исследование дает новые знания в качестве основы для открытия лекарств», — сказал д-р Чунг. «Как только мы найдем подходящий лекарственный препарат, мы сможем провести его клинические испытания на детях с высоким уровнем MYCN и ALYREF в опухолях».
Интересно, что нацеливание на ALYREF также может оказаться полезной терапевтической стратегией для других типов рака, которые, как известно, связаны с MYCN, как нейробластома высокого риска. Они включают рак крови, медуллобластому, глиобластому, ретинобластому, рак яичников , опухоль Вильмса и нейроэндокринные простаты рак . Для изучения этого потенциала потребуются дальнейшие исследования.