Подход прецизионной медицины открывает новую комбинацию лекарств от агрессивных лейкозов

Исследователи RIKEN открыли новую комбинацию лекарств, потенциально способных лечить тот или иной тип лейкемии, при детальном молекулярном исследовании лейкозных клеток1.

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — это рак костного мозга и крови. Если его не лечить, он быстро развивается и может привести к смерти в течение недель или месяцев. Несмотря на то, что существует несколько методов лечения этого заболевания, текущие варианты лечения агрессивного, резистентного к терапии AML ограничены, а клинические результаты остаются неудовлетворительными.

В поисках новых способов борьбы с заболеванием Фумихико Исикава из Центра интегративных медицинских наук RIKEN и его коллеги сравнили профили экспрессии генов нормальных стволовых клеток крови с профилями экспрессии генов клеток, инициирующих лейкоз, от пациентов с ОМЛ. «Проверяя, какие мутации присутствуют у отдельных пациентов, мы можем предоставить клиницистам информацию о том, какие молекулы должны быть нацелены на уничтожение лейкозных клеток», — объясняет Исикава.

Исследователи проанализировали 126 образцов пациентов, все из случаев с плохим прогнозом. Они обнаружили несколько путей, участвующих в выживании и пролиферации клеток, которые были последовательно более активны в наборах генов из клеток AML, чем в наборах из незлокачественного контроля. Это говорит о том, что существуют общие сигнальные пути и регуляторные сети, которые могут быть терапевтически нацелены в большинстве случаев ОМЛ, даже несмотря на то, что конкретные генетические основы заболевания варьируются от одного пациента к другому.

Команда Исикавы протестировала низкомолекулярные препараты, которые, как известно, блокируют эти пути, а затем проверила их эффективность на гуманизированных мышиных моделях болезни. Они обнаружили, что, несмотря на их генетические различия , все ОМЛ из разных источников были восприимчивы к ингибированию четырех ключевых белков: три участвовали в предотвращении гибели клеток, а один — в облегчении деления клеток.

Комбинация двух препаратов, каждый из которых нацелена на разные белки, которые обычно предотвращают гибель клеток, оказалась наиболее эффективной для устранения ОМЛ у мышей, которым имплантированы клетки лейкемии, полученные от пациентов . Один из этих препаратов, называемый венетоклакс, уже одобрен во многих странах для лечения ОМЛ, в то время как другой, называемый AZD5582, еще не прошел оценку у пациентов, но показал антилейкозный потенциал в других доклинических исследованиях.

По словам Исикавы, полученные данные подчеркивают ценность дальнейшей разработки AZD5582 (или подобных ему препаратов) в качестве лечения в сочетании с Venetoclax для очень агрессивного AML.

Он добавляет, что стратегия точной медицины, разработанная командой RIKEN, также представляет собой план для открытия лекарств в более широком смысле. «Теперь мы надеемся применить наш междисциплинарный подход к другим заболеваниям, которые трудно лечить», — говорит Исикава.