Раскрытие потенциала вирусов в борьбе с раком

Исследователи из Лаборатории онколитических-вирусных-иммуно-терапевтических средств (LOVIT) при отделении онкологии ИГИЛ (DONC) работают над разработкой новых противоопухолевых стратегий, основанных на онколитических вирусах, «хороших» вирусах, которые могут специфически инфицировать, реплицироваться в и убивают раковые клетки. В частности, команда LOVIT выяснила механизм, с помощью которого разрушающий рак вирус H-1PV может прикрепляться к раковым клеткам и проникать в них, вызывая их лизис и гибель. В основе этого процесса лежат ламинины и, в частности, ламинин γ1, семейство белков на поверхности раковой клетки, с которыми связывается этот вирус и которые, следовательно, действуют как «дверь», через которую вирус проникает в клетки. Результаты, опубликованные в престижном международном журнале Nature Communications,имеют важное значение для продвижения вирусных противоопухолевых стратегий и для прогнозирования реакции пациента на этот инновационный терапевтический подход.

Онколитические вирусы, такие как крысиный вирус H-1PV, обладают способностью избирательно инфицировать и убивать опухолевые клетки , индуцируя их лизис и стимулируя противоопухолевый иммунный ответ, не нанося при этом вреда нормальным здоровым тканям. Несмотря на их значительный клинический потенциал, их использование в качестве автономного лечения в настоящее время не приводит к полной регрессии опухоли, в основном из-за различной степени чувствительности и отзывчивости пациентов. Поэтому важно иметь возможность идентифицировать пациентов, опухоли которых обладают генетическими характеристиками, которые делают их уязвимыми для вируса, и которые, таким образом, с наибольшей вероятностью получат пользу от этой новой противораковой терапии.

«В этом контексте мы стремились выяснить особенности раковых клеток-хозяев, которые позволяют онколитическим вирусам эффективно заражать и уничтожать их, уделяя особое внимание факторам, необходимым для прикрепления и проникновения клеток», — говорит д-р Антонио Марчини, руководитель LOVIT и соответствующих специалистов. Автор публикации.

Используя метод, известный как интерференция РНК, исследовательская группа постепенно «отключила» около 7000 генов клеток карциномы шейки матки, чтобы обнаружить те, которые отрицательно или положительно модулируют инфекционную способность H-1PV. Таким образом, они идентифицировали 151 ген и полученные из них белки как активаторы и 89 как репрессоры способности H-1PV инфицировать и разрушать раковые клетки . Команда специально изучила те гены, которые кодируют белки, локализованные на поверхности клетки, чтобы охарактеризовать их роль в определении стыковки и проникновения вируса. Они обнаружили, что семейство белков, называемых ламининами, и особенно ламинин.γ1, играют решающую роль в обеспечении прикрепления и проникновения клеток. Действительно, деактивация соответствующего гена LAMC1 в клетках глиомы, шейки матки, поджелудочной железы, колоректального тракта и карциномы легких приводила к значительному снижению связывания и поглощения вирусными клетками, а также к повышению устойчивости раковых клеток к индуцированной вирусом гибели. Аналогичный эффект наблюдался при выключении гена LAMB1, кодирующего белок ламинин β1.

«По сути, ламинины на поверхности раковой клетки являются« дверью », которая позволяет вирусу распознавать свою цель, прикрепляться к ней и проникать в нее, что впоследствии приводит к ее разрушению. В частности, вирус взаимодействует с определенной частью ламинин, сахар, называемый сиаловой кислотой, который необходим для этого процесса связывания и проникновения, а также для инфекции », — объясняет д-р Амит Кулкарни, первый автор публикации.