Редкие генетические варианты приводят к наибольшему увеличению риска диабета 2 типа на сегодняшний день

Ученые из Кембриджского университета определили редкие генетические варианты, которые несет каждый 3000 человек, которые оказывают большее влияние на риск развития диабета 2 типа, чем любой ранее выявленный генетический эффект.

Считается, что диабет 2 типа отчасти вызван унаследованными генетическими факторами , но многие из этих генов еще неизвестны. Предыдущие крупномасштабные исследования зависели от эффективных методов «матричного генотипирования» для измерения генетических вариаций по всему геному. Этот подход обычно хорошо помогает улавливать общие генетические различия между людьми, хотя каждый из них по отдельности дает лишь небольшое увеличение риска диабета .

Последние технические достижения позволили проводить более всесторонние генетические измерения путем считывания полных последовательностей ДНК более 20 000 генов, кодирующих белки у людей. Белки — это важные молекулы, которые позволяют нашему телу функционировать. В частности, этот новый подход позволил впервые провести широкомасштабный подход к изучению влияния редких генетических вариантов на несколько заболеваний, включая диабет 2 типа.

Изучив данные более чем 200000 взрослых в исследовании UK Biobank, исследователи из отдела эпидемиологии Совета медицинских исследований (MRC) Кембриджского университета использовали этот подход для выявления генетических вариантов, связанных с потерей Y-хромосомы. Это известный биомаркер биологического старения, который встречается у небольшой части циркулирующих белых кровяных телец у мужчин и указывает на ослабление систем восстановления клеток организма. Этот биомаркер ранее был связан с возрастными заболеваниями, такими как диабет 2 типа и рак.

В результатах, опубликованных сегодня в Nature Communications , исследователи определили редкие варианты гена GIGYF1, которые существенно повышают восприимчивость к потере Y-хромосомы, а также в шесть раз увеличивают индивидуальный риск развития диабета 2 типа. Напротив, распространенные варианты, связанные с диабетом 2 типа, вызывают гораздо более умеренное повышение риска, обычно намного ниже, чем двукратное.

Примерно 1 из 3000 человек несет такой генетический вариант GIGYF1. Риск развития диабета 2 типа составляет около 30% по сравнению с 5% среди населения в целом. Кроме того, у людей, которые носили эти варианты, были другие признаки более широкого старения, включая более слабую мышечную силу и больше жира.

Считается, что GIGYF1 контролирует передачу сигналов инсулина и фактора роста клеток. Исследователи говорят, что их результаты определяют это как потенциальную цель для будущих исследований, чтобы понять общие связи между метаболическим и клеточным старением и сообщить информацию о будущих методах лечения.

Доктор Джон Перри из отдела эпидемиологии MRC и старший автор статьи сказал: «Считывание ДНК человека — мощный способ выявления генетических вариантов, которые увеличивают риск развития определенных заболеваний. Для сложных заболеваний, таких как диабет 2 типа. , многие варианты играют роль, но часто только увеличивают наш риск на крошечную величину. Этот конкретный вариант, хотя и редок, имеет большое влияние на индивидуальный риск ».