Выявлен арсенал, используемый паразитом для воздействия на клеточную защиту и усиления лейшманиоза.

Исследователям удалось выявить арсенал, используемый простейшими из рода Leishmania в клетках человека для обострения лейшманиоза, особенно в случаях кожно-слизистой разновидности болезни, которая может вызывать деформации у пациентов. Это открытие указывает путь к поиску новых методов лечения этого заболевания, а также проливает свет на ключевой механизм, связанный с другими заболеваниями.

Механизм включает Leishmania, макрофаги и вирус, который эндосимбиотически живет в паразите и известен как РНК-вирус Leishmania (LRV). Согласно исследованию, опубликованному в журнале iScience , паразит подавляет активацию каспазы-11 посредством LRV-индуцированной аутофагии. Каспазы — это семейство ферментов, которые играют важную роль в запрограммированной гибели клеток и в врожденной иммунной системе. Таким образом, LRV не позволяет защитным клеткам блокировать прогрессирование заболевания.

Инфекционный и не заразный лейшманиоз считается эндемическим заболеванием для некоторых регионов Бразилии. Кожно-слизистая форма заболевания, вызываемая в Неотропах такими видами, как L. guyanensis и L. braziliensis, характеризуется поражением кожи, поражающим слизистые оболочки носа, рта и горла. В тяжелых случаях это может привести к эрозии хрящей и костей и вызвать деформации. Ежегодно в Бразилии регистрируется около 20 000 случаев тегументального лейшманиоза, который включает кожные и кожно-слизистые формы.

Исследование, показывающее, как LRV блокирует каспазу-11 посредством аутофагии, было частью докторской диссертации. исследование Ренана В.Х. де Карвалью с Дарио Замбони в качестве научного руководителя. Замбони — профессор кафедры клеточной и молекулярной биологии и патогенных биоагентов Медицинской школы Рибейран-Прету (FMRP-USP) Университета Сан-Паулу в Бразилии.

«Используя макрофаги и мышей, мы обнаружили, что LRV ингибирует активацию каспазы-11 лейшманией, и это расширяет наше понимание механизмов, используемых вирусом для обострения болезни», — сказал Замбони.

Исследование, которое принадлежит к серии, уже опубликованной группой, было усовершенствовано, показывая связь между каспазой-11 и болезнями, вызываемыми паразитами. До сих пор считалось, что фермент участвует только в заболеваниях, вызываемых бактериями.

Статья группы, опубликованная в 2019 году в Nature Communications, показала, что самые тяжелые случаи кожно-слизистого лейшманиоза вызываются паразитом, инфицированным LRV. Оба исследования были поддержаны FAPESP и проводились под эгидой Центра исследований воспалительных заболеваний (CRID), Центра исследований, инноваций и распространения (RIDC), финансируемого FAPESP и размещенного FMRP-USP.

По словам Замбони, почти все иммунные клетки содержат белковый комплекс, называемый инфламмасомой. Когда один из белков, например каспаза, обнаруживает угрозу для организма, активируется система защиты. «Мы уже показали, что LRV обостряет болезнь , подрывая врожденный иммунитет посредством ингибирования TLR3-опосредованной инфламмасомы NLRP3. В этом последнем отчете мы показали, что аутофагия блокирует инфламмасому через каспазу-11».

Для Карвалью, в настоящее время исследователя в лаборатории динамики лимфоцитов Университета Рокфеллера в Нью-Йорке, «статья iScience укрепляет наше понимание того, что каспаза-11 чрезвычайно важна для патогенеза лейшманиоза». Это еще не было описано, сказал он Agência FAPESP.