Выявлены молекулы человека, блокирующие токсичные формы белка, связанного с болезнью Паркинсона

Исследователи из UAB и UniZar идентифицировали человеческий пептид, обнаруженный в головном мозге, который блокирует агрегаты α-синуклеина, участвующие в болезни Паркинсона, и предотвращает их нейротоксичность. Исследование, опубликованное в Nature Communications , предполагает, что это может быть одним из естественных механизмов организма, с помощью которого он борется с агрегацией. Это открытие может помочь в разработке новых терапевтических и диагностических стратегий для болезни Паркинсона и других синуклеиновых патологий.

Смерть нейронов, специализирующихся на синтезе дофамина, одного из основных нейротрансмиссоров мозга, ухудшает двигательные и когнитивные способности людей с болезнью Паркинсона . Утрата этих нейронов связана с агрегацией альфа-синуклеина. Недавние исследования показывают, что олигомеры, начальные агрегаты этого белка, являются наиболее патогенными формами α-синуклеина и ответственны за распространение болезни в головном мозге.

Следовательно, один из наиболее многообещающих подходов к борьбе с этим заболеванием состоит в нейтрализации этих олигомеров и, таким образом, замедлении патологического прогрессирования. Однако тот факт, что эти агрегаты не имеют определенной структуры и являются преходящими по своей природе, чрезвычайно затрудняет идентификацию молекул, которые связываются с достаточной силой, чтобы исследовать любое клиническое применение.

Теперь стало возможным научное сотрудничество между исследователями из Института биотехнологии и биомедицины (IBB) Автономного университета Барселоны (UAB) и из Института биокомпьютации и физики системного комплекса (BIFI) Университета Сарагосы (UniZar). для идентификации эндогенного пептида человека, который прочно и специфично прикрепляется к олигомерам α-синуклеина, таким образом избегая их агрегации и блокируя их нейротоксичность, два процесса, тесно связанные с нейродегенеративным снижением болезни Паркинсона. Идентификация и исследование пептида, получившего название LL-37, были недавно опубликованы в Nature Communications .

«LL-37 взаимодействует с токсичными олигомерами альфа-синуклеина избирательно и с силой, превосходящей силу любого пептида, описанного ранее, что эквивалентно силе, проявляемой антителами. Он подавляет агрегацию при очень низких концентрациях и защищает нейронные клетки от разрушения. повреждены «, — пишут исследователи.

Они добавляют: «LL-37 естественным образом обнаруживается в организме человека, как в головном мозге, так и в кишечнике, органах, в которых агрегация α-синуклеина имеет место при болезни Паркинсона. Это предполагает, что активность LL-37 может реагировать на разработанный механизм. самим телом как средство естественной борьбы с этой болезнью ».