Защита от воспаления может иметь решающее значение для лечения рассеянного склероза.

Согласно исследованию Northwestern Medicine, опубликованному в eLife, продление клеточного защитного ответа на воспаление может помочь восстановить защитное покрытие аксонов, которое разрушается при таких заболеваниях, как рассеянный склероз (РС) .

В настоящее время нет одобренных FDA лекарств, которые, как было показано, эффективно регенерируют это покрытие, называемое миелином . По словам Брайана Попко, доктора философии, профессора неврологии Уильяма Фредерика Виндла и ведущего автора исследования, эта новая стратегия может стать прорывом в лечении рассеянного склероза.

«Эта небольшая молекула может быть потенциальным терапевтическим средством, потому что мы не только показали, что она обеспечивает защиту олигодендроцитов от воспаления, но теперь мы показываем, что она способствует восстановлению миелина в воспалительной среде», — сказал Попко, который также является научным директором Отделение рассеянного склероза и нейроиммунологии в отделении неврологии Кена и Рут Дэйви.

Олигодендроциты — это клетки, вырабатывающие миелин, изолирующую оболочку, которая окружает аксоны и обеспечивает быструю транспортировку электрических импульсов. Олигодендроциты остаются прикрепленными к миелину, чтобы должным образом поддерживать миелиновую оболочку, и большая популяция предшественников олигодендроцитов — до 7 процентов всех клеток мозга — ждут, готовые развиться в полноценные олигодендроциты, когда исходные клетки умирают.

При РС олигодендроциты атакуются аутоиммунным воспалительным ответом, и без их поддержания миелиновая оболочка разрушается. Если потерянный миелин не заменить своевременно, аксоны дегенерируют, что приводит к глубокому неврологическому дефициту.

Многие возможные терапевтические средства для восстановления миелина были идентифицированы в доклинических исследованиях, в основном сосредоточенных на ускорении скорости, с которой клетки-предшественники дифференцируются в полные олигодендроциты. Однако ни один из них не был одобрен в качестве терапевтического средства для лечения РС у людей.

Попко сказал, что одна из причин, по которой эти методы лечения потерпели неудачу, — это модели, на которых они тестируются; им не хватает сложной воспалительной среды, присутствующей в поражениях головного мозга людей с рассеянным склерозом.

«Воспалительная среда далека от идеала для процесса восстановления; есть остатки ранее присутствующего миелина, инфильтрирующие лимфоциты и мириады провоспалительных цитокинов, которые обычно не присутствуют в мозге», — сказал Попко. «В очищенных клетках и некоторых моделях мышей с демиелинизацией ничего из этого нет».

Предыдущее исследование лаборатории Попко продемонстрировало, что продление интегрированной реакции на стресс может защитить зрелые олигодендроциты от воспаления с использованием более сложных моделей мышей, которые точно имитируют воспалительную среду мозга с рассеянным склерозом. Тем не менее, исследователей все еще интересовало влияние на вновь образованные ремиелинизирующие клетки.

В текущем исследовании Попко вместе с Янаном Ченом, доктором медицины, доктором философии, научным сотрудником лаборатории Попко и ведущим автором исследования, использовали как генетические, так и фармакологические методы для продления интегрированного стрессового ответа в воспалительных моделях РС. . Исследователи обнаружили, что ремиелинизирующие клетки были защищены от вредного воспаления в процессе восстановления.